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將核素釔標(biāo)記到多肽或抗體上,使用的雙功能螯合劑為1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷四乙酸(DOTA)及其衍生物異硫氰基芐基-1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷四乙酸(p-SCN-Bz-DOTA). 實(shí)驗(yàn)合成了DOTA,并對(duì)其中脫除保護(hù)基的步驟作出了改進(jìn),采用微波解離法替代常規(guī)的加熱脫除法.反應(yīng)時(shí)間縮短為常規(guī)法的1/4000,顯著提高了反應(yīng)效率. 將各步反應(yīng)中間體進(jìn)行熔點(diǎn),紅外,核磁譜圖表征,均與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的相應(yīng)參數(shù)一致,說明合成的產(chǎn)物均為所要合成的目的產(chǎn)物. 以DOTA作為雙功能螯合劑偶聯(lián)奧曲肽,鑒于反應(yīng)副產(chǎn)物較多,產(chǎn)物量相對(duì)較少,分離純化步驟繁瑣,未得到較好的偶聯(lián),標(biāo)記效果. 更換p-SCN-Bz-DOTA作為雙功能螯合劑偶聯(lián),標(biāo)記奧曲肽,單抗,均取得較好的標(biāo)記效果.奧曲肽的標(biāo)記率為68.3%.單抗的標(biāo)記率為68.4%,48小時(shí)后再次測定單抗的標(biāo)記率為60.4%,說明單抗的標(biāo)記物在體外具有良好的穩(wěn)定性。

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