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小編瑞禧為你科普聚乙二醇修飾技術:
人白細胞介素11 (hIL-11)是一種多功能的細胞因子,其最基本的功能在于造血調控作用,它能刺激人的造血祖細胞和巨核細胞前體的分化并誘導巨核細胞的生成和成熟,最終導致血小板數量的增加。臨床實驗研究表明其作用于人體的有效劑量(約25~50 ugkg)遠高于其它一些用于臨床治療的重組細胞因子藥物,大劑量應用易于引起體內免疫原性,致使其體內生物學活性明顯降低。
聚乙二醇修飾可以克服重組人白細胞11上述的不足,它將一種高分子化合物的聚乙二醇衍生物修飾劑通過化學反應,定點偶聯到重組人白細胞介素11的分子上。人白細胞介素11本身不含Cys殘基, .通過定點突變在不影響其生物學活性的N末端引入一個Cys殘基, mPEG-馬來酰亞胺通過與Cys殘基的巰基側鏈特異性共價結合反應,將mPEG定點偶聯到定點突變的重組人白細胞介素11上。mPEG- 馬來酰亞胺不與沒有發生定點突變的無Cys殘基發生明顯反應,而與發生定點突變的含有Cys殘基的重組人白細胞介素11發生明顯的反應,只有一個定點聚乙二醇修飾產物。獲得了N末端定點突變的重組人白細胞介素11,然后利用mPEG-馬來酰亞胺對其進行定點偶聯,獲得了人白細胞介素11定點聚乙二醇修飾產物。
結果表明,定點PEG修飾人白細胞介素11能夠得到均一的修飾產物,而且其體外生物學活性保持不變,為定點改造重組人白細胞介素11,優化其生物學活性提供了一條良好的途徑。
聚乙二醇白細胞介素11衍生物:
MAL-PEG-m IL-11馬來酰亞胺聚乙二醇白細胞介素11
FA-PEG-m IL-11葉酸聚乙二醇白細胞介素11
CC-PEG-m IL-11三聚氯氰聚乙二醇白細胞介素11
NC-PEG-m IL-11硝基苯基碳酸鹽聚乙二醇白細胞介素11
OM-PEG-m IL-111苦參素聚乙二醇白細胞介素11
LAM-PEG-m IL-11拉米夫定聚乙二醇白細胞介素111
DOX-PEG-m IL-11多柔比星聚乙二醇白細胞介素11
G-PEG-m IL-11氨基葡萄糖聚乙二醇白細胞介素11
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