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小編瑞禧為你科普聚乙二醇修飾技術：

環形七肽GX1（CGNSNPKSC）作為一種新型抗腫瘤藥物修飾肽,具有腫瘤血管特異靶向性,而其修飾的腫瘤血管靶向藥物與傳統抗腫瘤藥物相比,克服了易產生耐藥性的缺點、提高了整個藥物的靶向性、增加了腫瘤細胞生長抑制率且毒副作用小

抗腫瘤藥物設計的關鍵點是增加藥物對腫瘤的特異的靶向能力以減少對其他器官的副作用。位點修飾、多價聚合和整合劑偶聯等可有效地增加藥物與受體的親和力、腫瘤的滯留率，改善體內藥代動力學。PEG 化可延長藥物的血清半壽期、減少蛋白水解并能增加化合物親水性。PEG化可增加肽的分子量，從而減少腎臟濾過，并能增加腫瘤的吸收率及滯留率.

利用叉形單甲氧基PEG 5000(分子量為5000的PEG )交聯的方法設計制備了GX1的二聚體和四聚體，即PEG-(GX1)2和PEG-(GX1)4。經過系列的實驗來評估這種修飾是否能改善GX1的生物學效應。

1.絡氨酸修飾聚乙二醇化腫瘤血管靶向肽GX1:Tyr-PEG-GX1

2.99mTC同位素標記聚乙二醇化腫瘤血管靶向肽GX1:99mTc-PEG-GX1

方法：

首先利用SPECT顯像篩選出對腫瘤具有最佳靶向性的修飾肽，然后在荷胃癌和結腸癌裸鼠模型來驗證。制備生物素化的修飾肽用于免疫熒光實驗，然后用放射性同位素99mTc標記修飾肽,體外受體放射配基結合分析及競爭性抑制實驗、受體飽和分析和SPECT顯像來評估PEG化的GX1對受體的特異性、親和力和靶向性，用生物學分布來定量的觀察其在體的靶向性及體內藥代動力學。

結論：

所有結果說明PEG修飾的GX1二聚體可以明顯提高短肽的特異性、結合力和靶向性，體內藥代動力學明顯改善。這對胃腸道腫瘤的診斷及血管抑制治療具有重要意義。99mTc-PEG-(GX1)是一個理想的胃腸道腫瘤血管顯像的示蹤劑，有用于胃腸道腫瘤診斷的可能。PEG-(GX1) 聯合治療型核素或化療藥物具有腫瘤血管靶向治療的潛在應用價值。

 聚乙二醇腫瘤血管靶向肽GX1:

Tyr-PEG-GX1酪氨酸聚乙二醇腫瘤血管靶向肽GX1

99mTc-PEG-GX1高锝聚乙二醇腫瘤血管靶向肽GX1

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