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瑞禧研究聚乙二醇修飾的氮芥類( Melphalan/PEG-N-F甲酰溶肉瘤素 /Chlorambucil)藥物

時(shí)間:2021-02-22 17:38:55       瀏覽:775

小編瑞禧科普聚乙二醇修飾技術(shù)

 根據(jù)載體結(jié)構(gòu)的不同,氮芥類化合物可以分為脂肪氮芥,芳香氮芥,氨基酸氮芥和雜環(huán)氮芥等脂肪氮芥的氮原子堿性較強(qiáng),易和B位的氯原子形成活波的乙撐亞胺離子,屬?gòu)?qiáng)烷化劑,對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力強(qiáng),但選擇性差毒性也大.芳香氮芥中氮原子上的孤對(duì)電子由于與苯環(huán)產(chǎn)生共軛效應(yīng),減弱了其堿性,使得在失去氯原子時(shí)形成碳正離子中間體,因而其抗腫瘤流行性相應(yīng)地降低,毒性也相對(duì)較小.目前臨床應(yīng)用較多的氮芥類藥物有:鹽酸氮芥,苯丁酸氮芥,米爾法蘭,尿嘧啶苯氧氮芥和環(huán)磷酰胺等等.

 

 

 

1.N-F甲酰溶肉瘤素是溶肉瘤素的衍生物,化學(xué)名為DI一對(duì),雙(β-氯乙基)胺- N-甲酰苯丙氨酸,簡(jiǎn)稱N-甲。

 


 

SC-PEG-N-F琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

Trehalose-PEG-N-F 海藻糖聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

Mannitol-PEG-N-F   甘露醇聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

β-Cyclodextrin-PEG-N-F β-環(huán)糊精聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

Sucrose-PEG-N-F   蔗糖聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

Poloxamer-PEG-N-F泊洛薩姆活化聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

mPEG-N-F甲氧基聚乙二醇鹽酸氮甲(甲酰溶肉瘤素)

COOH-PEG-N-F羧基聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

SS-PEG-N-F琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

SC-PEG-N-F琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

ALD-PEG-N-F醛基聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

CHO-PEG-N-F丁醛聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)

SS-PEG-N-F琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇氮甲(甲酰溶肉瘤素)




 

 

 

 

2. 米爾法蘭(Melphalan),又稱美法侖,屬氨基酸氮芥類為抗腫瘤化療藥物,實(shí)踐證明該藥具有較好的療效和較低的毒副作用,此藥物是苯丙胺酸氮芥的左旋體,可以進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生作用而殺死細(xì)胞,從而起到抗腫瘤的作用.臨床可用于乳腺癌,卵巢癌,慢性淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞白血病,惡性淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等,動(dòng)脈灌注可治療肢體惡性腫瘤及軟組織肉瘤等.與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)對(duì)部分晚期乳腺癌患者具有顯著療效。

 



Trehalose-PEG-Melphalan 海藻糖聚乙二醇米爾法蘭

Mannitol-PEG-Melphalan   甘露醇聚乙二醇米爾法蘭

β-Cyclodextrin-PEG-Melphalan β-環(huán)糊精聚乙二醇米爾法蘭

Sucrose-PEG-Melphalan  蔗糖聚乙二醇米爾法蘭

mPEG-Melphalan甲氧基聚乙二醇米爾法蘭

COOH-PEG-Melphalan羧基聚乙二醇米爾法蘭

SS-PEG-Melphalan琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇米爾法蘭

SC-PEG-Melphalan琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇米爾法蘭

ALD-PEG-Melphalan醛基聚乙二醇米爾法蘭

CHO-PEG-Melphalan丁醛聚乙二醇米爾法蘭

SS-PEG-Melphalan琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇米爾法蘭

SC-PEG-Melphalan琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇米爾法蘭

ALD-PEG-Melphalan醛基聚乙二醇米爾法蘭




3. 苯丁酸氮芥(Chlorambucil)作用機(jī)制與其他氮芥類藥物相同,主要引起DNA鏈的交叉連接而影響DNA的功能,耐藥主要由于谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶活性增加。主要用于慢性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌和低度惡性非霍奇金淋巴瘤。

 

 




Trehalose-PEG-Chlorambuci 海藻糖聚乙二醇苯丁酸氮芥

Mannitol-PEG-Chlorambuci  甘露醇聚乙二醇苯丁酸氮芥

β-Cyclodextrin-PEG-Chlorambuci β-環(huán)糊精聚乙二醇苯丁酸氮芥

SC-PEG-Chlorambucil琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇苯丁酸氮芥

ALD-PEG-Chlorambucil醛基聚乙二醇苯丁酸氮芥

CHO-PEG-Chlorambucil丁醛聚乙二醇苯丁酸氮芥

SS-PEG-Chlorambucil琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇苯丁酸氮芥

SC-PEG-Chlorambucil琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇苯丁酸氮芥

Sucrose-PEG-Chlorambuci  蔗糖聚乙二醇苯丁酸氮芥

ALD-PEG-Chlorambuci醛基聚乙二醇苯丁酸氮芥





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