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細胞因子模擬肽 :包括人促紅細胞生成素,人促血小板生成素,人生長激素、人神經生長因子及白細胞介素
模擬肽不僅表現出類似于完整細胞因子的生物學活性,亦可用來形成配基受體復合物的亞單位,這對于闡明受體活化機制起到了重要作用。受體活化過程中,受體形成二聚體無疑是激活過程中的關鍵步驟。“簡單二聚體理論”認為:受體在配基作用下彼此適當靠近,即可形成聚體,完成激活過程。 然而,通過對模擬細胞因子功能的肽類分子研究表明,盡管某些短肽可促使受體二聚化,但卻并不一定能完成受體活化,其生物學活性也與大然細胞因子有很大差異。如模擬EPO活性的EMP1,與受體的親和力(ICso)同EPO相當,但活性遠低于后者;另一模擬物EMP33 ,亦如前者與受體形成化學計量比對稱結構,卻不具備類似EPO的生物學活性。其原因在于受體跨膜區和胞內結構域具備高度可變性,即“可塑性”極高,受體胞外鏈的取向即在膜表面角度的微小變化,可直接影響復合體的空間構象。對整個活化過程而言,受體二聚化只是需要滿足的必要條件,配基誘導受體形成利于激活的穩定空間構象,進而啟動胞內信號傳導途徑。鑒于受體跨膜區和胞內區的定向對細胞生理功能的重要影響,可將其作為設計小分子細胞因子模擬物激動劑或拮抗劑所作用的靶位點。
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