B站免费版入口,宝贝腿开大点我添添你,亚洲国产一区二区,99久久夜色精品国产亚洲AV卜

多肽介導靶向的藥物納米制劑是將多肽靶向分子引入納米載體表面的一種主動靶向藥物制劑，可增加藥物到達腫瘤組織和導入腫瘤細胞的量，實現有效治療腫瘤的目標。

而納米制劑是一類新型藥物制劑，粒徑范圍在10 ～ 1 000 nm，藥物可以溶解、分散或化學鍵合等方式載入其中,具有較好的溶解性、較高的生物利用度、緩控釋和腫瘤靶向性等特點。

納米載體靜脈注射進入血液循環后，可與血液成分如血漿球蛋白、補體成分、紅細胞或血小板發生相互作用，引發炎癥反應；或作為免疫原誘發機體免疫系統產生抗體，甚至觸發超敏反應。

以c(RGDyK)為模型多肽靶向分子，可修飾于脂質體表面，系統研究了多肽介導靶向納米制劑的免疫原性及相關機制。

c(RGDyK)修飾脂質體靜注后生產大量抗體，重復注射導致其與抗體形成的免疫復合物在肝、腎和肺組織沉積，激活補體系統，釋放過敏反應素和細胞因子，引發毛細血管滲漏、肺泡蛋白沉積、炎癥細胞浸潤、腎臟和肝臟充血等超敏反應，導致小鼠出現體溫過低或死亡。

研究表明，c(RGDyK) 修飾脂質體的免疫原性源自于c(RGDyK)-PEG-DSPE，最終引發危及生命的嚴重毒性反應，但c(RGDyK)本身無誘導免疫應答能力。

免疫復合物在肝、腎、肺的大量沉積及短時間內補體的激活、過敏毒素C5a 及血清細胞因子的大量釋放現象提示，c(RGDyK) 修飾脂質體引發的毒性反應為免疫復合物誘導的IgE非依賴型急性全身過敏反應。

單次注射或反復注射試驗表明，c(RGDyK) 修飾脂質體的特異性IgG及IgM 抗體均于d4 ～ d7 達到分泌高峰，且IgG在引發小鼠的超敏反應中起決定作用。抗體分型試驗確定c(RGDyK)修飾脂質體特異性IgG 抗體的主要亞型為IgG3，且抗體產生速度快，提示c(RGDyK) 修飾脂質體屬于T 細胞非依賴型-2 類(TI-2) 抗原。

而且，c(RGDyK)修飾脂質體的免疫毒性與多肽環化結構和RGD 序列密切相關，小鼠品系、c(RGDyK) 修飾比例、脂質體注射劑量和mPEG2000-DSPE 修飾比例的調整均難以消除c(RGDyK) 修飾脂質體的免疫原性。

體內原位腦膠質瘤的靶向性結果表明：腦部腫瘤靶向脂質體的免疫原性會影響其體內分布、清除及腦膠質瘤靶向蓄積，從而減弱其載藥后的靶向治療效果。

同時發現，細胞毒類化療藥物會掩蓋c(RGDyK)修飾脂質體可能存在的免疫原性，但在用于遞送腫瘤細胞特異性好、正常組織不良反應小的分子靶向藥物時可能會出現安全性問題。

多肽修飾脂質體相關定制：

DSPE-PEG(2000)-RVG-15

DSPE-PEG-Tf

DSPE-PEG-多肽

DSPE-PEG2K-ANG

DSPE-PEG-cRGD

DSPE-PEG-iRGD

DSPE-PEG-Angiopep

DSPE-PEG-TAT

功能化PEG磷脂修飾靶向肽TAT

DSPE-PEG2K-TAT

DSPE-PEG-RR-8(H-RRRRRRRR-NH2)

DSPE-PEG-R8

DSPE-PEG-YIGSR

DSPE-PEG-TH

DSPE-PEG-R6H4

DSPE-PEG-MPG

DSPE-PEG-SEARYL-R8

DSPE-PEG-EB1

DSPE-PEG-PF6

DSPE-PEG-NGR

DSPE-PEG5000-NGR

DSPE-PEG2000-NGR

DSPE-PEG-APRPG

DSPE-PEG-VIP

DSPE-PEG-GE11

DSPE-PEG-PTP

DSPE-PEG-THRPPMWSPVWP

DSPE-PEG-FSHB

DSPE-PEG-NYZL1

DSPE-PEG-HAIYPRH

DSPE-PEG-SP94