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西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專業(yè)從事進(jìn)口藥用磷脂類產(chǎn)品及其相關(guān)產(chǎn)品銷售為主的一家公司，公司目前經(jīng)營的產(chǎn)品有進(jìn)口合成磷脂，PEG修飾磷脂，聚乙二醇衍生產(chǎn)品，鞘氨醇，神經(jīng)酰胺，鞘磷脂等產(chǎn)品。

白藜蘆醇是種非黃酮類多酚有機(jī)化合物，化學(xué)式為C14H12O3。是從虎杖中發(fā)現(xiàn)有效成分,其具有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保護(hù)等作用，對腫瘤細(xì)胞增殖有顯著抑制作用。

但水溶性較差,對光熱不穩(wěn)定。擬以納米結(jié)晶技術(shù)構(gòu)建高穩(wěn)定性且有靶向遞送功能的白藜蘆醇遞藥系統(tǒng),既能提高藥物溶解度,實(shí)現(xiàn)藥物靶向傳遞,又具備逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性潛能。

方法：

以白藜蘆醇為模型藥物,以聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG(2000)-NH2)對葉酸(Folate)進(jìn)行接枝偶聯(lián)得到的聚合物folate-PEG-DSPE為穩(wěn)定劑,聯(lián)合聚乙二醇維生素E琥珀酸酯(TPGS)通過反溶劑沉淀法制備白藜蘆醇納米結(jié)晶,構(gòu)建長循環(huán)兼主動靶向逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性的納米結(jié)晶系統(tǒng)。

內(nèi)容：

1. 依據(jù)紫外掃描圖譜確定了白藜蘆醇的最大吸收波長為306 nm。分析方法學(xué)考察線性關(guān)系，結(jié)果表明濃度范圍在1.0~6.0μg·ml~(-1)內(nèi)良好。日內(nèi)精密度、日間精密度和回收率的測定結(jié)果顯示RSD均小于2%,符合要求。對白藜蘆醇在不同介質(zhì)中溶解度和油水分配系數(shù)進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇溶解度較低，限制了其應(yīng)用。擬采用納米結(jié)晶技術(shù)以增加溶解度,進(jìn)而提高生物利用度。

2. 采用反溶劑沉淀法制備了TPGS與folate-PEG-DSPE修飾的白藜蘆醇納米結(jié)晶。傅里葉紅外光譜與核磁共振波譜檢測表明葉酸成功的與DSPE-PEG上的氨基進(jìn)行接枝偶聯(lián),最終合成了folate-PEG-DSPE。

3. 采用單因素法考察了有機(jī)溶劑、穩(wěn)定劑、TPGS與folate-PEG-DSPE的比例、有機(jī)相與反溶劑比例、有機(jī)相注入反溶劑速度、超聲時間以及結(jié)晶溫度等因素對粒徑的影響。

4. 采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法,以粒徑大小、Zeta電位以及粒徑多分散系數(shù)為響應(yīng)值,通過建立數(shù)學(xué)模型來考察藥物濃度以及TPGS與folate-PEG-DSPE的濃度對響應(yīng)值的影響,篩選出最佳處方。

5. 在最優(yōu)的工藝處方下,采用透射電鏡、原子力顯微鏡觀察白藜蘆醇納米結(jié)晶的形態(tài),激光粒度儀測定粒徑、粒度分布及電位。

結(jié)果：白藜蘆醇納米結(jié)晶在室溫下20天內(nèi)穩(wěn)定,在4℃條件下不穩(wěn)定。其中溶解度的考察結(jié)果顯示,凍干粉的飽和溶解度為945.87μg·ml~(-1),與原料藥相比,提高了約33倍,增溶效果明顯。

體外MTT結(jié)果,TPGS與folate-PEG-DSPE這兩種穩(wěn)定劑對人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞均無明顯的毒性,證明了穩(wěn)定劑的安全性。與白藜蘆醇溶液組相比,白藜蘆醇納米結(jié)晶能夠明顯抑制A549細(xì)胞的增長,且抑制效果較強(qiáng)。

體內(nèi)抗腫瘤結(jié)果,白藜蘆醇納米結(jié)晶注射組小鼠的腫瘤體積明顯小于白藜蘆醇溶液注射組(10mg/kg),腫瘤抑制效果明顯,證明多功能穩(wěn)定劑制備的納米結(jié)晶可以顯著增強(qiáng)白藜蘆醇抑制腫瘤增殖效果。

關(guān)鍵詞：

folate-PEG-DSPE

DSPE-PEG(2000)-NH2

DSPE-PEG氨基

DSPE-PEG-NH2

相關(guān)產(chǎn)品：

DSPE-PEGMAL

DSPE-PEG-NHS

DSPE-PEG-NH2

DSPE-PEG-COOH

DSPE-PEG-Biotin

DSPE-PEG-Silane

DSPE-PEG-N3

DSPE-PEG-OH

DSPE-PEG-Folate

DSPE-PEG-SH

DSPE-PEG-Alkyne

DSPE-PEG-CHO

DSPE-PEG-NPC

DSPE-PEG-PDP,MW:2000

DSPE-PEG-Cyanur,MW:2000

DSPE-PEG-OPSS