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近紅外熒光納米探針-腫瘤靶向標(biāo)記并引導(dǎo)藥物治療

時間:2020-10-22 10:00:04       瀏覽:1467

西安瑞禧生物科技有限公司是國內(nèi)知名的藥物靶向和藥物傳遞材料生產(chǎn)和銷售商,我公司有針對腫瘤靶向傳遞材料,合成磷脂、PEG磷脂、兩親嵌段共聚物,磁性納米顆粒,納米金,熒光量子點(diǎn)及體內(nèi)外成像、樹枝狀聚合物、PEG衍生物等等產(chǎn)品

 

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)GBM是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性神經(jīng)上皮性腫瘤,也是最具轉(zhuǎn)移性和致死性的癌癥之一。目前臨床診斷方法是磁共振成像。治療GBM的主要方法是手術(shù)、放療、化療。但由于GBM腦瘤具有高侵潤性,可大范圍轉(zhuǎn)移,而磁共振成像的靈敏度又低,使其不能準(zhǔn)確定位腫瘤邊界,降低了腫瘤切除手術(shù)的準(zhǔn)確性。

血腦屏障BBB)是種物理代謝屏障,可阻止某些有害物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織。GBM血腦屏障會阻止藥物分子進(jìn)入病灶,降低藥物療效,導(dǎo)致未被切除的腫瘤復(fù)發(fā)。

納米氧化鐵(FMX):FMX是直徑15-30 nm超順磁性氧化鐵納米粒子,由于毒副作用小,已被廣泛用于缺鐵性貧血治療、血管造影和肝臟成像等。研究顯示:各種超順磁氧化鐵納米粒(SPIONs)的聚合物涂層可以包裹疏水性藥物,用于遞送藥物至腫瘤部位。

 

近紅外熒光(NIRF)成像可準(zhǔn)確地識別GBM腫瘤邊界,幫助指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行腫瘤切除。如:5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)可以在線粒體中轉(zhuǎn)化為熒光原卟啉IX,可視化GBM腫瘤邊界;吲哚菁綠-氯霉素(ICG-CTX)肽結(jié)合物可以穿過血腦屏障,標(biāo)記GBM腫瘤并在手術(shù)中促進(jìn)腫瘤邊界的可視化。,在手術(shù)切除實(shí)驗(yàn)中,這些分子不能標(biāo)記腫瘤浸潤區(qū),也不能抑制剩余的癌細(xì)胞。具有高熒光且能穿過血腦屏障的給藥系統(tǒng)

利用賴氨酸修飾的靶向OATPs的水溶性七甲川花菁(HMC-Lys)熒光團(tuán)與納米氧化鐵(FMX)偶聯(lián),合成近紅外磁性熒光納米探針HMC-FMXHMC-LysFMX結(jié)合后,分子的熒光強(qiáng)度提高,而吸光度和發(fā)射波長變化較小。在術(shù)中,即使光照條件下HMC-FMX仍可觀察到明亮而穩(wěn)定的近紅外熒光。此外,FMX的超順磁性也不會受到偶聯(lián)的影響。因此,HMC-FMX可同時進(jìn)行MRINIRF成像。

 

 

偶聯(lián)后的分子可在實(shí)體腫瘤動物模型中靶向過表達(dá)的OATPsHMC-FMX與同步紅外成像系統(tǒng)(SIRIS)聯(lián)用后,能得到高清晰圖像。另,在注射了HMC-FMXHMC的小鼠中,可以清楚地觀察到GBM腫瘤的輪廓。其中,HMC-FMX產(chǎn)生最強(qiáng)的熒光信號。但,即便使用浸潤性更強(qiáng)的GBM癌癥干細(xì)胞(CSCs),HMC-FMX仍然可以穿透血腦屏障,并在原發(fā)腫瘤、遷移腫瘤和浸潤腫瘤組織處富集。由于FMX可以運(yùn)輸疏水性藥物,利用原本不能穿過GBM血腦屏障的化療藥物,如紫杉醇(PTX)和順鉑(CDDP),合成了載藥納米探針HMC-FMX(PTX)HMC-FMX(CDDP)。顯示:兩種載藥系統(tǒng)可順利通過血腦屏障并釋放藥物。其中,HMC-FMX(PTX)治療將小鼠的中位生存期從32天提高到41天,而HMC-FMX(CDDP)治療將小鼠的中位生存期提高至55天。

 

合成靶向GBM腫瘤并引導(dǎo)化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的近紅外熒光納米探針。它不僅促進(jìn)了手術(shù)切除過程中浸潤性GBM腫瘤的可視化,還可向殘留的GBM細(xì)胞傳輸臨床可用的非BBB藥物,降低了腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

 

關(guān)鍵詞材料定制:

近紅外熒光納米探針

近紅外磁性熒光納米探針HMC-FMX

RGD-Gd@BSA-Ce6納米探針

ICG-BSA納米探針

熒光細(xì)胞凋亡靶向探針(ZnDPA-FITC)

紫杉醇(PTX)載藥納米探針HMC-FMX(PTX)

順鉑(CDDP)載藥納米探針HMC-FMX(CDDP)

ZnDPA-Cy7 熒光細(xì)胞凋亡檢測凋亡靶向探針

RGD-Gd@BSA-Ce6納米探針

納米氧化鐵分散液

30nm納米氧化鐵顆粒

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