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pH敏感聚合物，可修飾脂質體用作細胞內藥物遞送系統(tǒng)，因為它們能夠通過具有弱酸性環(huán)境的內體融合或去穩(wěn)定化將其內容物轉移到細胞內部。透明質酸（HA），是生物相容性材料，它是細胞外基質的主要成分，對腫瘤細胞具有特異性。

大多數(shù)情況下，原始HA僅用于為納米載體提供靶向性質。在這里，我們將pH響應聚合物的開發(fā)策略擴展到HA：將3-甲基戊二酸化（MGlu）單元或2-羧基環(huán)己烷-1-羧化（CHex）單元引入HA，并評估它們的pH響應能力，檢查了使用HA衍生物修飾的脂質體的細胞特異性抗癌藥物遞送。

基于透明質酸（HA）的pH敏感聚合物被設計為多功能聚合物，其不僅具有pH敏感性，且還具有針對表達CD44的細胞的靶向性質，CD44被稱為癌細胞表面標志物。引入羧基的HA衍生物有兩種類型，MGlu-HA和CHex-HA，通過與各種二羧酸酐反應合成，CHex-HA具有比MGlu-HA更疏水的側鏈結構。這些聚合物修飾的脂質體在中性pH下穩(wěn)定，但在弱酸性條件下顯示出內容物釋放。CHex-HA修飾的脂質體比HA修飾的、MGlu-HA-修飾的脂質體或未修飾的脂質體更有效地將其內容物遞送到表達CD44的細胞中，而相同的脂質體僅被表達CD44蛋白質的細胞稍微吸收。同時使用游離HA或其他聚合物的競爭測定揭示了HA衍生物修飾的脂質體可能被CD44識別。

如上用于表達CD44的細胞特異性細胞內藥物遞送的透明質酸衍生物修飾的脂質體。這些脂質體通過細胞內吞作用被細胞攝取并被捕獲在內體中。其弱酸性環(huán)境引發(fā)脂質體的不穩(wěn)定，其誘導內體中藥物的釋放并且通過內體的去穩(wěn)定化將其轉移至胞質溶膠。

其中用于表達CD44的細胞特異性細胞內藥物遞送的透明質酸衍生物修飾的脂質體。這些脂質體通過細胞內吞作用被細胞攝取并被捕獲在內體中。其弱酸性環(huán)境引發(fā)脂質體的不穩(wěn)定，其誘導內體中藥物的釋放并且通過內體的去穩(wěn)定化將其轉移至胞質溶膠。

對于研究開發(fā)具有pH敏感性和靶向能力的透明質酸衍生物。可引入MGlu單元或CHex單元的透明質酸衍生物響應酸性pH誘導脂質膜破壞活性。CHex單元引入的透明質酸衍生物修飾的脂質體顯示出與高CD44表達細胞的高度細胞結合，而相同的脂質體僅被CD44低細胞吸收到輕微程度。這些脂質體可通過內源/溶酶體中的pH響應性膜破壞能力將抗癌藥物遞送至細胞內部。 因此，pH敏感的透明質酸衍生物修飾的脂質體有希望作為CD44陽性細胞特異性細胞內藥物遞送系統(tǒng)。