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靶向治療與納米技術—金納米顆粒(Gold Nanoparticles)的研究應用 

靶向治療猶如發射一枚導彈，能夠精確打擊目標敵人，即各類病變組織，如腫瘤組織等。目前針對癌癥治療的化學藥物副作用較大，在世界范圍內獲得臨床應用批準的順鉑類藥物，目前僅有六種。這一情況與當下不斷惡化的癌癥狀況相比，無法滿足人們的需求。

具有代表性的金納米顆粒所構成的藥物載體，與順鉑類藥物的組合，通過區分其性質和優勢，希望為新的鉑類藥物設計和臨床試驗找個具體有效的策略，從而為那些患有癌癥的人提供真正的幫助。如磁性氧化鐵納米顆粒和上轉換納米顆粒。

金納米顆粒：有良好的化學惰性，金是在歷史上發現的第一批金屬之一，金納米顆粒也在無機化學和納米材料領域中被廣泛研究。

在生物化學和藥學上，金納米粒子由于具有無毒性、生物相容性和對各種條件的穩定性，使其頗受青睞，亦有可能構建成為藥物載體。金納米顆粒作為鉑藥物的載體，可進行藥物的靶向運輸，還可在其進入癌細胞之前，起到應對生物體不同化學環境的保護作用。同時金納米顆粒的使用對設計和結合整個藥物的效率和有效性起到了至關重要的作用。

◆ 雙脫氧膽酸鹽(UDC)-順鉑與金納米顆粒結合后，展現出的細胞毒性明顯增強，并將其運用到了骨肉瘤細胞系（MG63）中。選擇雙脫氧膽酸鹽（乙二胺）-鉑（II）作為藥物，將檸檬酸鹽分子涂層修飾過的金納米顆粒作為載體。這兩種組分通過金表面上的檸檬酸鹽分子和鉑的UDC配體上的羥基之間的非共價相互作用彼此結合。原始金納米顆粒的平均直徑為18 nm，負載上藥物顆粒由于膽汁酸鉑絡合物形成的膠束與金納米顆粒的疏水表面之間的相互作用而聚集。

以非共價方式的負載比共價負載更方便，因藥物的負載與釋放都是可逆的，不需要前體藥物的細胞內進行轉換，因此更易生產并控制藥物的負載效率。

◆ 將硫醇修飾的環糊精附著在金納米顆粒的表面上，鉑藥物則用金剛烷配體修飾，通過在其腔內結合，與環糊精形成主客體復合物。使用硫醇基團修飾的和鉑藥物包封的環糊精大環化合物結合到納米顆粒的表面以形成層，這可以大大減少對其的阻礙。通過還原消除釋放鉑類藥物。進入癌細胞后，鉑從鉑（IV）還原成鉑（II），并且可以產生與順鉑相同的細胞毒性。

因鉑（IV）化合物對細胞幾乎沒有毒性，且在癌細胞中活化之前將保持休眠狀態。即使納米粒子與鉑（IV）化合物之間的酯鍵發生水解反應，在到達目標位置之前也可能泄漏少量前藥，但鉑（IV）化合物幾乎沒有毒性，并能夠迅速排出體外，大大降低了藥物的副作用。鉑（II）藥物的活化取決于鉑（IV）化合物的釋放和還原。

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