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產(chǎn)品名稱:PLGA-TK-PEG-RGD,聚乳酸-羥基乙酸共聚物-酮縮硫醇-聚乙二醇-RGD多肽
1. 結(jié)構(gòu)組成與功能
PLGA(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)
作用:作為納米粒的核心基質(zhì),包裹疏水藥物(如紫杉醇、阿霉素),并通過酯鍵水解實現(xiàn) 可控降解,緩慢釋放藥物。
優(yōu)勢:FDA批準(zhǔn)的生物材料,生物相容性好,降解產(chǎn)物無毒。
TK(酮縮硫醇)
作用:提供硫醇(-SH)基團,通過二硫鍵(-S-S-)連接PEG鏈,形成 還原響應(yīng)性接頭(腫瘤內(nèi)高GSH可斷裂)。
機制:硫醇還可用于偶聯(lián)靶向配體或藥物,增強功能化靈活性。
PEG(聚乙二醇)
作用:親水鏈段屏蔽PLGA納米粒表面電荷,減少蛋白質(zhì)吸附和免疫清除,延長血液循環(huán)時間。
設(shè)計靈活性:PEG分子量可調(diào),平衡靶向效率與“PEG困境”(過長可能屏蔽RGD)。
RGD多肽(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)
作用:靶向配體,特異性識別腫瘤新生血管和某些癌細胞表面過表達的 整合素αvβ3,介導(dǎo)主動靶向。
適應(yīng)癥:適用于乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等整合素高表達腫瘤。
2. 核心優(yōu)勢與應(yīng)用場景
多模態(tài)靶向治療
雙重靶向機制:
被動靶向:PLGA納米粒通過EPR效應(yīng)(增強滲透滯留)在腫瘤血管富集。
主動靶向:RGD介導(dǎo)的整合素識別,提高細胞攝取效率。
示例:遞送化療藥物至腫瘤深部,同時減少正常組織暴露。
刺激響應(yīng)性釋藥
還原觸發(fā):TK中的二硫鍵在腫瘤高GSH環(huán)境中斷裂,釋放藥物;PLGA酯鍵水解提供持續(xù)釋藥。
優(yōu)勢:時空精準(zhǔn)控制藥物釋放,提升療效并降低副作用。
診療一體化潛力
整合診斷模塊:通過PEG末端偶聯(lián)熒光染料或MRI造影劑,實現(xiàn)成像引導(dǎo)的靶向治療。
實時追蹤:監(jiān)測藥物分布,優(yōu)化治療窗口。
聯(lián)合療法兼容性
多功能負(fù)載:PLGA疏水核心可包裹化療藥物,PEG鏈可偶聯(lián)免疫激動劑(如anti-PD-1抗體)或基因藥物(如siRNA),實現(xiàn)協(xié)同治療。
溫馨提示:僅用于科研,不能用于人體實驗!wyh
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